Lorsque la série Dragonball Z commence, Piccolo s'allie contre lui à Sangoku pour combattre Raditz. En effet, Raditz, plus fort que lui, a la capacité de l'éliminer, détruisant tous ses projets de vengeance. A eux deux, ils parviennent à éliminer Raditz, mais celui-ci leur apprend la venue dans un an de Vegeta et Nappa. Piccolo est alors contraint de remettre encore une fois ses projets à plus tard, et décide d'entraîner Sangohan pour pouvoir se défaire des deux Sayïens. Pendant 6 mois, il le laissera survivre tout seul, et les 6 autres mois, le véritable entraînement commence. C'est cet entraînement qui marque le tournant de la personnalité de Piccolo. En effet, Piccolo, qui jusqu'à présent était toujours tout seul, se trouve enfin en la compagnie de quelqu'un avec qui il peut parler. Si bien que lors du combat contre Vegeta et Nappa, il ira jusqu'à se sacrifier pour sauver Sangohan.